TDF(viread)具有强效抗病毒作用和高耐药基因屏障，作为当前各大指南推荐的慢乙肝一线口服药物在全球广泛应用。但是TDF却存在骨骼和肾脏的安全隐患，为了减少药物引起的肾损伤，归根结底是减少替诺福韦在外周的暴露。解决这个问题的途径包括两方面：一方面，提高替诺福韦前体药物在血浆中的稳定性，优化细胞内的代谢，从而提高细胞内的药物浓度；另一方面，则是降低细胞外的药物浓度，减少药物对肾脏骨骼的影响。经过对大量分子实体药物的筛选和测试，经过反复的失败、尝试、权衡，十几年后，vemlidy(韦立得)诞生了。vemlidy通过被动扩散和主动摄取两种方式进入肝细胞，被动扩散是进入肝细胞的主要机制。进入肝细胞后，vemlidy主要由羧酸酯酶1(CES1)水解，组织蛋白酶A在其活化中起次要作用。vemlidy主要经粪便排泄，不到1%经肾脏排泄。

　　高血浆稳定性。vemlidy具有高蛋白结合率（80%）；其体外血浆半衰期达90 min，达TDF的200倍（0.4 min），在血浆中更稳定。高细胞内浓度。靶向递送至肝细胞和外周血单核细胞。vemlidy能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。在犬体内的药代动力学研究表明，肝脏能高效摄取vemlidy，摄取率约65%。这与OATP1B1和OATP1B3在肝细胞的表达有关。鉴于以上特征，vemlidy与TDF相比，有着显著更低的替诺福韦（TFV）Cmax、更高的分布容积和更长的消除半衰期和显著改善的组织分布。25 mg或更少剂量的vemlidy与300 mg剂量的TDF相比，剂量不到1/10，全身暴露减少90%以上，而肝细胞中抗病毒活性成分TFV-DP的浓度却达到5倍以上，抗病毒作用相似。

　　AASLD2018上公布了vemlidy对比TDF治疗HBeAg阳性或HBeAg阴性慢乙肝III期临床试验的144周数据，其结论与前期48周、96周的结论保持一致，显示vemlidy长期用药可维持高病毒学抑制，疗效与TDF相似，用药3年无耐药发生，同时患者肾脏和骨骼的安全性优于TDF。这些结果支持vemlidy在全球各地相继获批应用，支持vemlidy先后获得EASL指南和AASLD指南等权威指南的推荐，作为慢乙肝的一线口服药物。

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